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7月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）下属的肿瘤药物专家委员会（ODAC）上演了一场备受瞩目的投票表决，焦点集中在葛兰素史克公司（GSK）旗下的抗体药物偶联物（ADC）明星产品Blenrep（belantamab mafodotin）。这款药物曾在两年前因验证性试验不达标而被全球撤市，如今，GSK希望顺利获得“组合治疗”的方案来使其重回美国市场。然而，ODAC并不买账，其投票结果为Blenrep+武田公司的Velcade+地塞米松组合取得5票反对、3票支持，而Blenrep+BMS的Pomalyst+地塞米松组合则得到7票反对、1票支持。这一首轮失败的结果导致GSK股价当天暴跌5.5%。

01 疗效与毒性之间的两难

DREAMM-7和DREAMM-8两项Ⅲ期临床研究的数据表现异常亮眼，无论在与Velcade还是Pomalyst联合使用时，Blenrep都显著延长了无进展生存期（PFS）。然而，根据FDA会前发布的文件，Blenrep面临显著的眼部毒性以及频繁的剂量调整问题。角膜病变、视力下降甚至角膜溃疡的高发率令审评员直呼“不可接受”。更令人担忧的是，为了缓解上述毒性，过半患者不得不减少药物剂量或推迟给药，这使得最优剂量问题始终悬而未决。正如一位评委所言：“疗效确实不错，但毒性难以接受，304am永利集团无法对现有剂量草率批准。”

02 美国患者样本不足，数据代表性受质疑

DREAMM-7和-8两项研究中，美国患者的参试比例均低于5%，这一点成为一些委员投反对票的原因。“样本中几乎没有美国人，如何评估美国患者的风险和收益？”在当今肿瘤药品评审越发强调“真实世界代表性”的背景下，这一短板成为关注的焦点。换句话说，GSK将全球数据搬到美国，却无法证明美国患者能受益于同样的治疗效果。

03 患者代表的唯一支持票

在一片反对声中，唯一的赞成票来自患者代表John DeFlice。他认为，与其关注剂量和地域差异，更重要的是为患有“不治之症”的患者给予更多的治疗选择。患者群体的公开证言也指出，虽然Blenrep的眼部毒性让人烦恼，但可以顺利获得眼药水和剂量调整进行管理；而肿瘤进展带来的痛苦，却没有其他现成的替代疗法。

04 GSK的下一步：寻求剂量优化还是转战欧洲？

Blenrep并非首次折戟。2020年，它凭借单药五线治疗的方式“附条件”上市，却在2022年验证性研究失败后被撤市。如今卷土重来，再次遭遇“毒性高、剂量不明”的困境。此前GSK曾预计Blenrep的销售峰值可达30亿英镑（约40亿美元）。眼下，仅能寄希望于欧洲和英国已批准的联合用药方案能在市场上率先获益。FDA将在7月23日作出最终裁定，但业内普遍认为，要想扭转ODAC的负面评价，GSK必须拿出更具有说服力的剂量优化方案及补充的美国试验数据。

05 对中国市场的启示：ADC的安全性挑战

Blenrep的困境同样为中国正在快速开展的BCMA ADC赛道敲响了警钟：高活性药物载体虽然能够带来显著疗效，但也伴随着剂量限制、复杂毒性管理和人群适用性等问题。中国本土的BCMA ADC若想规避“上市即受限”的风险，应在早期研发阶段就要重视安全性窗口、人群代表性和伴随诊断的研究。

随着FDA最终裁定日期的临近，Blenrep能否在其毒性壁垒上找到突破口？答案即将揭晓。

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