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肌萎缩侧索硬化症（ALS），通常被称为“渐冻症”，是一种渐进且致命的神经退行性疾病，以运动神经元的进行性丧失为显著特征。此疾病通常会导致肌肉萎缩和呼吸功能衰竭，患者的中位生存期约为3至5年。虽然约10%的ALS病例与特定的基因突变相关（如SOD1、C9orf72），但97%以上的散发性和家族性ALS患者则显示出反式激活应答DNA结合蛋白（TDP-43）的异常病理。这种病理改变不仅在ALS中广泛存在，还出现在额颞叶变性（FTLD-TDP）等涉及TDP-43蛋白的疾病中，构成了“TDP-43蛋白病谱系”。
由于TDP-43的病理状态与疾病进展密切相关，并且异常的TDP-43聚集常常早于临床症状出现，针对TDP-43的病理级联反应成为当前研究突破治疗瓶颈的重要方向。瑞士生物制药公司AC Immune SA近期在《Acta Neuropathologica Communications》期刊上发表了一项研究，首次证实：顺利获得免疫疗法靶向TDP-43蛋白酶抗性淀粉样核心可以显著减缓或终止疾病的进展。这项研究为ALS的治疗给予了新的思路。
多项早期研究表明，TDP-43的C端结构域在聚集中起关键作用。本次研究中，科学家们开发了一种针对TDP-43 C端蛋白酶抗性淀粉样核心的单克隆抗体ACI-6677。该抗体表现出对TDP-43极高的亲和力，并能结合所有C端TDP-43片段。
顺利获得动物模型实验，研究人员首次证明了该抗体能够中和具有传播能力的TDP-43，从而减少其神经病理扩散。实验结果表明，利用被动免疫疗法靶向细胞外的致病性TDP-43具有重要意义。这些发现进一步解释了其他已知免疫疗法的有效性。
成功制备针对TDP-43淀粉样蛋白核心的单克隆抗体，不仅为解析TDP-43 C端片段的病理生物学机制给予了新路径，也为疾病分型设立了新的标准。从研究TDP-43在中枢神经系统中的扩散机制，到顺利获得抗体中和其病理活性，这些突破为ALS等神经退行性疾病的治疗带来了新的曙光。随着研究的深入，基于这些开发的药物或许能够实现从缓解症状到逆转病情的飞跃，为遭受ALS困扰的患者及其家人带来新的希望。
我们期待这些科研成果能加快转化步伐，使创新疗法早日造福每一位患者。同时，希望在Biacore等技术的支持下，有更多神经退行性疾病的机制被揭示，继而开发出造福临床和人类的药物。
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