点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、组织、靶点、适应症的最新研发进展。

在治疗B细胞恶性肿瘤的过程中，BTK抑制剂因其显著的疗效而受到广泛关注。然而，随着使用的增加，部分患者出现了耐药的问题，给临床治疗带来了新的挑战。

2025年1月17日至19日，“中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病、淋巴瘤及骨髓瘤专家委员会工作会议暨2025年CSCO血液肿瘤学术大会”在海口隆重召开。会上，北京大学肿瘤医院淋巴瘤科的林宁晶教授发表了题为“BTK抑制剂耐药治疗策略”的学术报告，在应对BTK抑制剂耐药方面给予了宝贵的见解。

cBTKi概况

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是TEC家族中的非受体型酪氨酸激酶，发挥重要作用于B细胞增殖、成熟、分化和凋亡中。BTK在B细胞受体（BCR）信号传导中的重要性，使其成为B细胞恶性肿瘤治疗的靶点。

BTK蛋白由659个氨基酸组成，具有多个关键的蛋白相互作用域，包括Y223和Y551两个重要的酪氨酸磷酸化位点。cBTKi顺利获得与BTK的C481位点形成共价结合来抑制恶性B细胞的增殖。现在市场上的cBTKi包括伊布替尼、阿可替尼、泽布替尼和奥布替尼，这四种药物在治疗复发难治的套细胞淋巴瘤（MCL）方面表现出不同的疗效。

尽管cBTKi在改善患者生存方面具有显著效果，但其常见的不良反应仍需关注，如出血、腹泻和感染等。

cBTKi耐药后的生存与探索

耐药性主要源于BTK和PLCG2突变，尤其是BTK的C481位点突变为C481S，直接影响药物的疗效。耐药后的患者面临缩短的生存期，尤其是慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，总生存期为18个月，Richter综合征患者为4个月，而MCL患者为6至10个月。

在cBTKi治疗失败后，新的治疗选项现在较为有限，一项美国的研究表明，在治疗失败后，MCL患者接受的下一线治疗中位持续时间仅为2.6个月，显示预后较差。因此，寻找新的治疗策略成为亟待解决的难题。

cBTKi耐药后的探索与创新

在cBTKi耐药后的治疗中，非共价BTK抑制剂、BTK降解剂、CAR-T细胞治疗以及双特异性抗体等新药层出不穷，为患者给予了新的选择。

非共价BTK抑制剂：匹妥布替尼已在FDA取得加速批准，其在中国的研究同样显示出较高的疗效。

BTK降解剂：PROTAC技术顺利获得诱导降解目标蛋白，为克服传统耐药给予了创新的解决方案，现在多个BTK降解剂正在研发中并展示了初步疗效。

CAR-T细胞治疗和双特异性抗体也在很多研究中展现出潜力，为难治性病例给予了新的治疗可能。

总结

cBTKi在治疗复发难治非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中显示出显著疗效，但随着治疗的深入，耐药问题不容忽视。随着非共价BTKi、BTK降解剂及其他新疗法的涌现，对于MCL的后线治疗带来了更多的选择与希望。

免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在给予信息研讨，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗组织。